新冠恢复后会再感染恒河猴实验不只不会还能免疫

（原标题：新冠康复后会复发或再感染？恒河猴实验：不只不会，还能免疫）

汹涌新闻记者 贺梨萍

当地时刻3月14日，中国医学科学院医学实验动物研讨所、北京协和医学院、首都医科大学隶属北京安贞医院的研讨团队在预印本网站bioRxiv在线宣布了最新研讨“感染新冠病毒的恒河猴不会发作再感染”（尚未经同行评议），初度使用非人灵长类模型答复了“康复后是否会再次感染”问题。

研讨团队以为，这项研讨的成果标明，初度新冠感染能够维护后续露出，这对疾病的预后有参考价值百科，并对疫苗规划有重要意义。更重要的是，恒河猴模型再次感染未成功这一点提示，现在出院患者的“复阳”不或许是因为再感染所造成的，需求细心考虑更杂乱的问题来找出原因。

据估计，自2月以来，广东省和其他地区约有14%的出院患者出院后检测成果呈阳性，这些患者不得不回来医院继续进行调查。患者从开始感染中康复后是否有“复发”或“再感染”的危险？这一疑问引起了全世界的重视。

该论文的通讯作者为中国医学科学院医学实验动物研讨所所长秦川。秦川为国务院特殊津贴专家，首要从事实验病理学研讨，是研讨所神经退行性疾病课题组负责人，创建了系列神经退行性疾病模型、我国最大的人类疾病动物模型资源库、比较医学技能渠道和国家流行症动物模型技能渠道。并在长时刻从事人类疾病动物模型研发、疾病机理研讨与药物开发等模型使用中，创始了医学比较医学学科。值得一提的是，此前的2004年和2014年，秦川团队先后树立SARS-CoV感染和MERS-CoV感染的恒河猴模型。

此前的2月18日，科技部生物中心在北京安排举行新式冠状病毒感染肺炎动物模型的判定会，对中国医学科学院医学实验动物研讨所构建的转基因小鼠模型和恒河猴模型别离进行了判定。

实验规划和样品收集，Dpi为初度感染实验后，Dpr为再次感染实验后。

研讨团队此次使用了4只成年恒河猴（编号M1-M4，3-5千克，3-5岁）来协助处理这一要害问题。这4只山公经过气道接种了50%安排细胞感染剂量（TCID50）新冠病毒，研讨团队收集了它们体重、体温、X射线、抽样血清、鼻/咽/肛拭子和一切首要安排数据。

纵向盯梢临床症状、病毒仿制和免疫反响。

初度感染后，4只山公中的3只显现出体重减轻，范围在200克至400克之间,但4只山公均未调查到一切动物直肠温度的改变。其他临床症状如胃口下降、呼吸频率添加和弯腰驼背的萎靡症状在初度感染后时刻短呈现。

接下来，研讨团队沿着感染后的时刻轴测定了它们在呼吸道和肛门拭子中的病毒载量。鼻拭子和咽拭子的病毒载量在感染后3天（Dpi）到达最高水平（均匀约6.5 log10 RNA仿制/毫升），然后天然下降。相同，肛门拭子的病毒载量在感染后3地利到达4.5 log10 RNA仿制/毫升的峰值，然后在感染后14地利下降到无法检测到的水平。

纵向追寻安排病理学和胸部X光。

为了承认新冠病毒感染山公的病毒散布和安排病理学改变，在感染后7地利，研讨团队对M1山公施行安乐死并剖检。

M1山公的鼻子（107-108仿制/毫升）、咽（105-106仿制/毫升）、肺（104-107仿制/毫升）、肠道(104-106仿制/毫升),脊髓(大约104仿制/毫升)、心(大约104仿制/毫升),骨骼肌(大约104仿制/毫升)和膀胱(大约104仿制/毫升) 这些部位都发现了新冠病毒仿制。

经HE染色及新冠病毒spike蛋白抗体染色证明，病变首要发作在的肺内，表现为轻度至中度间质性肺炎，特别肺泡距离增厚、肺泡内巨噬细胞堆集，肺泡上皮细胞退化、炎性细胞滋润。

此外，感染后7天胸片显现右肺上叶有不同程度的部分滋润及间质符号，呈轻度至双侧磨砂玻璃样混浊。

在对剩余3只山公的纵向追寻中显现，比较于感染后3天和7天，M2、M3和M4的特异性抗体水平在感染后14天、21天和28天水平显着升高。

经过对剩余3只山公在初度感染后28地利体重、直肠温度、鼻咽和肛门拭子病毒载量、胸部X光等的调查，研讨团队以为，这3只山公现已从初度新冠病毒感染中康复。类似契合现在的患者临床出院评价规范（无临床症状和放射学反常，2次RT-PCR检测成果阴性）。

随后，研讨团队进行再次感染实验。M3、M4两只山公在初度感染后28天重新经气道接种了相同剂量（1×106 TCID50）新冠病毒，M2山公不再进行攻毒实验成为对照组。

一切3只山公显现均没有体重减轻，但在再次露出的2只山公中都调查到体温时刻短升高。再次露出新冠病毒后，鼻咽和肛门拭子中的病毒载量呈阴性。

相应地，M3山公在再次露出后（Dpr）5天被安乐死并解剖，以承认再次露出后病毒仿制和引起的安排病理学改变。

与初度感染7地利解剖的M1山公比较，再次露出后5天解剖的M3山公一切安排均无病毒仿制，肺安排无病理损害、无病毒抗原。胸片显现M4山公在感染后5地利未见反常，与再次露出前（初度感染后28天）类似。

因而，研讨团队以为，他们的成果提示，感染新冠病毒的山公在康复后不会再次感染同一病毒。纵向上看，这项研讨中仅单次感染的山公（M2）康复后也未呈现复发现象。

论文中说到，据此前的一些研讨，高水平的中和抗体对SARS-CoV感染有维护效果，但低水平的中和抗体更简单增强SARS-CoV感染，并触发抗体依靠增强效应（ADE）。

这项研讨标明，在初度感染21天和28地利，1:16 （M2, M4）和1:8 （M3）的抗体滴度具有中和效果。再次露出后，M4的抗体滴度在再次露出5天和14地利提高到1:40，而M3在再次露出5地利坚持了1:8相同的滴度。在这项研讨中，再次露出于新冠病毒的山公身上没有发现抗体依靠增强效应。

研讨团队以为，因为此次动物实验的中和抗体与康复患者的中和抗体适当，这一发现将对评价疫苗开发具有重要意义。

他们剖析，从研讨团队现在对山公的纵向研讨来看，假如山公在初度感染后的前期发作中和抗体，则不会发作再感染。这也就从另一方面代表着，康复患者在树立了满足的特异性抗体以发作对新冠病毒的免疫力时，就不会再被感染。

另一方面，在再次露出的山公身上，在一切首要安排中都没有检测到病毒仿制，这在某种程度上预示着冠状病毒或许不会存留很长时刻。

研讨团队据此剖析，关于出院患者检测成果再次为阳性的现象，或许是因为出院前RT-PCR检测成果为“假阴性”，也或许是因为患者尽管契合出院规范，但没有彻底康复。因而，进一步完善确诊技能、抗体监测和下呼吸道样本检测是治好新冠病毒感染的要害。

论文原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.03.13.990226v1

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